Rēzekne – miasto w sercu Łatgalii, po raz pierwszy wspomniane w pismach w 1285 roku jako Rositten (niemiecki), ale w zakrętach historii nazywano je zarówno Rzežyca (polski), Režica (rosyjski), jak i Rēzni, Rāzni (łatgalski)

Od IX wieku aż do XII wieku na wzgórzu nad brzegiem rzeki znajdowała się ufortyfikowana osada starożytnych Latgalów, gdzie w XIII wieku ostatecznie mistrz Zakonu Kawalerów Mieczowych zbudował zamek Zakonu Kawalerów Mieczowych w Rositten, który był rezydencją komornika inflanckiego. Zamek służył jako główny punkt wsparcia dla wojsk zakonnych w XIV wieku. w walkach z Rosjanami i Litwinami.

Po upadku Inflant (1561) Rezekne weszło w skład polskiej Inflantii i podupadło w wyniku zniszczeń wojny polsko-szwedzkiej. Na początku wieku XVIII tylko ruiny zamku świadczyły o dawnej świetności.

Działalność gospodarcza w Rēzekne odrodziła się pod koniec XVIII wieku ,  rok po włączeniu Łatgalii do Cesarstwa Rosyjskiego (1773), Rēzekne stało się miastem powiatowym. W 1778 roku cesarzowa Katarzyna II zatwierdziła plan miasta Rezekne i rozpoczął się intensywny rozwój budownictwa.

Po wybudowaniu szosy petersbursko-warszawskiej (1836) i kolei (1861) rytm życia w odległym prowincjonalnym miasteczku uległ zmianie. Wielu mieszkańców Rēzekne jeździło zarobkowo do Petersburga i innych miast, a ze względu na dogodny ruch i malownicze otoczenie Rēzekne stało się ulubionym miejscem petersburskich wczasowiczów. Ludność szybko rosła, dużą część z nich stanowili żydowscy kupcy posiadający rodziny. Świadczy o tym również liczba budowli sakralnych na początku XX wieku : 11 synagog, 2 cerkwie, 2 kościoły katolickie, zbór luterański i staroobrzędowiec. Wiosną 1917 roku w Rēzekne odbył się historyczny I Zjazd Łatgalii, na którym podjęto decyzję o wyłączeniu Łatgalii z Guberni Witebskiej i połączeniu z resztą Łotwy.

W okresie wolnej Łotwy (1918–1939) Rezekne szybko się rozwijało i wyrosło na edukacyjne i kulturalne miasto w Łatgalii. Obecna nazwa miasta „Rēzekne” została zatwierdzona w 1920 roku. W mieście działały gimnazje łotewskie, rosyjskie, polskie i żydowskie, szkoła handlowa i zawodowa, instytut nauczycielski oraz Teatr Łatgalia.

Podczas II wojny światowej Rēzekne bardzo ucierpiało, a większość budynków użyteczności publicznej i mieszkalnych została zniszczona. W latach powojennych Rēzekne rozwinęło się jako ważne miasto przemysłowe – powstała fabryka konserw mlecznych, fabryka sprzętu do dojenia, fabryka elektrycznych przyrządów budowlanych itp. Pod koniec XX wieku  Rēzekne stało się piątym co do wielkości miastem przemysłowym na Łotwie. Obecnie Rēzekne jest ośrodkiem duchowym, edukacyjnym i kulturalnym Łatgalii, siódmym co do wielkości miastem Łotwy i największym wschodnim miastem granicznym Unii Europejskiej.